甲基醚的脱甲基反应汇总

一、强酸脱甲基反应

这是最为经典和简单的甲基芳基醚水解去甲基的方法。一般使用过量的浓HI酸回流下、或者大大过量的48% HBr或37% HCl在HOAc或Ac2O中回流，反应完后，浓缩去除过量的酸，加入水，用有机溶剂萃取，然后进一步纯化即可。特点是操作和后处理简单、方便。但要求底物对强酸稳定，对于有些底物，易形成卤代苯副产物。

二、三卤化铝脱甲基反应

AlCl3/CH3CN和AlBr3/CH3CN是【Bull. Chem. Soc. Jpn., 1995, 68, 2033】一类常用的去甲基化方法，其操作类似BBr3的使用，只是一般反应温度在0℃到室温。另外加入硫化物，由于硫的亲核性更强，可以增加反应活性。AlBr3/EtSH,AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH体系的活性很高，分子中酯、醛、酮、双键不稳定，但酯在AlCl3/EtSH/CH2Cl2体系相对稳定。

三、苯甲醚利用LiCl脱甲基

当邻位和对位有吸电子基团存在时，此体系去甲基化容易进行。此条件下，乙基和异丙基也可以脱去。底物中有醛和酯时，去甲基需要更长的时间，但产率还是很好的。底物中有甲酯会去甲基形成酸。

四、三甲基碘硅烷脱甲基反应

三甲基碘硅烷脱甲基是通过芳基甲醚与三甲基碘硅烷生成芳基硅醚，水解得到脱甲基产物。一种常用的去甲基试剂，在此体系中，双键、三键、酮羰基、氨基和卤代物稳定，但苄醚、三苯甲基醚、叔丁基醚不稳定。三甲基碘硅烷能裂解酯但比醚慢。

五、乙硫醇钠脱甲基反应

在EtSNa/DMF体系中，双键和溴代物不受影响；有时具有选择性去甲基化。

六、芳基甲基醚利用N-甲基苯胺基钠脱甲基

酚羟基结构广泛存在于天然产物和合成药物中，但其易氧化，形成氧负离子参与亲核反应，所以利用甲基醚保护酚羟基是一种重要的保护方法。常见的脱甲基试剂主要分为：1、酸（氢卤酸和路易斯酸）；2、碱（醇钠和氨基钠）；3、三甲基碘硅烷，盐酸吡啶，离子液体等其他方法。

下面介绍一下氨基钠的脱甲基方法：对于氨基钠（NaNH2）脱芳甲醚的反应，要求苯环上没有给电子基团，否则很容易发生Birth还原反应（Birch还原反应）。对于苯环上有给电子取代基的底物可以用N-甲基苯胺基钠进行脱甲基。