Aburatubolactam A的全合成

菲利普斯

JA Henderson，AJ Phillips，Angew。化学。诠释。埃德。 2008年， 47，8499-8501。

DOI： 10.1002 / anie.200803593

Aburatubolactam A是一类有趣的天然产物（称为'含有大环内酰胺的tetramic acid'）的成员。我们再次缺乏生物数据; 只是快速提到'细胞毒性，抗菌活性和抑制超氧化物的产生'，但不是特别针对Aburatubolactam A.但是，我们并不缺乏化学性质：

虽然它是高度共轭的，但是大周期（至少对我而言）是目标中最具挑战性的部分，而5,5-融合环系统看起来更成问题。Phillips使用一种有趣的方法来制作八氢戊二烯系统，所以我把它全部绘制出来：

发生什么了？在烯酮和环戊二烯之间的MacMillan催化剂引导的 Diels Alder反应得到93％ee的双环产物，产生四个立体中心。使用碱，然后使用TMSCl，然后使用（化学计量的）乙酸钯将该酮氧化成烯酮（ Saegusa氧化），当用Grubbs第一代催化剂处理时，该异构体是异构的。据推测，异构化的驱动力（开 环 / 闭环复分解 - RORCM）是应变释放。无论哪种方式，它都是获得该系统的好方法......

几步之后，他们使用Majetich开发的温和方法进行了 樱井烯化。使用氟化物，甲硅烷基被快速攻击，形成增强的离去基团。然而不幸的是，立体化学有利于不希望的具有1：4比例的异构体。通过形成甲硅烷基乙烯酮缩醛并用HCl水解它，将其提高到2：1，但是在它们能够分离异构体之前，它们必须进行下一步（碘代内酯化）。

合成的最后几步是一个非常好的反应序列（菲利普斯描述在成功之前需要一些不同的策略）。通过在甲苯中一起加热偶联两个主要片段，得到β-酮酰胺。然后将Stille反应用于丙烯酸酯单元的偶联，然后进行分子内（Lacey）Dieckmann环化，得到五元环产物。对于这个系统来说，这是一个非常有用的反应，而不是第一个实现; Ley的完全合成的 physarorubinic acid 是另一个想到的。

TFA中两个保护基团的脱保护和酰胺偶联完成了相当不错的合成。