二恶烷二氢噻吩醇的全合成

贾米森

J. Tanuwidjaja，S.-S。Ng，TF Jamison，J。Am。化学。SOC。 2009年， 131，12084-12085。

DOI：10.1021 / ja9052366

利用他 在Science（2007）中的分析 ，Tim Jamison开发了一种聚环氧化物级联反应来构建聚醚。他并不是唯一一个： 弗兰克麦克唐纳去年基于同样的原则进行了很好的全面综合。然而，Jamison增加了环氧化物的数量，控制了三个醚环的形成。

首先是构建线性聚环氧化物前体 - 在贾米森的路线中有一些惊喜。起始原料是法呢醇，提供三个烯烃基团，其中一个是烯丙基，因此是Sharpless环氧化的理想候选物。通过将末端甲基氧化成烯丙醇并乙酰化使异戊二烯型单元失活，从而允许内烯烃的选择性环氧化物。然后除去乙酸盐以恢复同分子烯烃，注意力转向链的另一端。伯羟基的氧化和烯化作用提供了环氧化的最后位点，这也是通过Sharpless环氧化反应完成的。

紧接着，NBS诱导分子拉链形成聚醚。Microsison是必不可少的，正如贾米森在科学论文中指出的那样，水的存在降低了环形结构的立体选择性和区域选择性，而六氟异丙醇是一个有趣的选择。他提到HFIP'的高极性和非亲核性促进了可能的阳离子级联反应，从而最大限度地提高了甲基的引导影响。

在该级联反应中，溶剂选择提供了如此好的结果 - 所有三种所需的醚环以极好的产率形成，剩余的环状碳酸酯充当有用的合成手柄。不幸的是，溴化是非选择性的，具有一对同样普遍的差向异构体。然后该小组用非常有趣的sp ² -sp ³ Suzuki偶联完成了全合成，然后进行了一些脱保护。

一个非常好的工作！设置那些级联反应一定非常令人伤心！