Echinopine A的全合成

尼古拉，陈

KC Nicolaou，H。Ding，J.-A。理查德，DY-K。陈，J。Am。化学。SOC。 2010，132，3815-3818。

DOI： 10.1021 / ja9093988

独特的[3.5.5.7]碳骨架非常特殊 - 显然足以让这项工作没有生物学理由。

所以我将进入综合。前几个步骤实际上非常简洁 --KC对环己烯酮进行CBS还原（合成的第二步......）以获得富含对映异构体的环己烯醇。然后将其臭氧分解得到二醛，将其用碱处理以得到醛醇产物 - 环戊烯。剩下的醛被还原成伯醇，完全适合我最喜欢的反应之一 - Johnson-Claisen 重排。

这种整齐的小重排在创建三级中心时提供了适度的非对映选择性，并留下了一对有用的功能性手柄。对这一结果显然不满意，该小组尝试了一种来自同一酒精的替代序列，附加了一个显眼的stannane。当用碱处理时，进行 2,3-Wittig重排以得到与之前类似的产物，但产率大大降低。但重要的是，非对映选择性的增加，提高到更有用的7：1。

必须要说的是，对下一个方案中所示的重氮化合物的详细说明是相当缓慢的工作，需要六步来自醇。然而，Johnson-Claisen重排的产品只需要两个步骤。无论如何，铑催化的卡宾形成和插入外 - 环烯烃导致环戊烯和环丙烷的整齐形成，并且作为单一的非对映异构体。相当简单的路线到所需的5,5,3系统。

一些官能团转化使该基团成为高烯丙基醇，当降低时，其呈现出与靶标可识别的相似的系统。选择性再次对它们有利，新的立体中心完全以所需的配置产生。尽管这种产品似乎与天然产品相似，但实际上还有很多工作要做完中环。

这开始于烯化以延长C-7侧链。使用LiEt ₃ BH 同时还原酯和新烯烃，得到末端醇。然后，一对氧化物为该基团提供了C-1酮，以及醛 - 完全用于 钐介导的偶联。这种相当强大的反应以相当合理的产率提供了碳 - 碳键（考虑到系统的复杂性），并产生了一对立体中心。碰巧的是，在这个反应后不久，两个羟基被除去，但这只能描述我们所掌握的丰富的羟基化学。不幸的是，该组不得不使用致癌的HMPA，但在使用二碘化钐时这似乎非常普遍。

正如我所说，该组必须除去C1羟基，氧化然后甲基化另一个，最后进行侧链的单碳同系化 - 所有这些都在产率方面取得了一定的效率，但又是一个长序列。再加上本文中的替代路线，您可以看出这是一场战斗，也是最终成功的战斗。但是，我预计未来我们会看到第二代合成，因为我无法想象KC已经完成了这个目标。