5- 表 -维生素E的全合成

戴维斯，威廉姆斯

DD Schwartz，JR Denton，Y。Lian，HML Davies，CM Williams，J。Am。化学。SOC。 2009年，131，8329-8332。

DOI：10.1021 / ja9019484

5- epi -Vibsanin E 的取代环由Huw Davies和Craig Williams共同构建。戴维斯提供了一些用于构建七元环的智能化学。然而，另一个挑战是重度替代，这已经困扰了其他几个群体（包括 个人的 努力）。

全合成开始于形成环庚二烯，使用乙烯基二氮杂酯和三烯（衍生自香叶醇）首先形成环丙烷。这是使用戴维斯铑化学和含有非常庞大配体（Ad =金刚烷基）的催化剂进行对映和非对映选择性的。然而，不需要非对映体选择性，因为环丙烷在[4 + 3]环加成中打开，随后是 Cope重新生成以产生所需的环和高ee的四元中心和良好的产率。考虑到系统的复杂性，这是非常成功的。

在一个环牢固到位的情况下，接下来的两个环很快就完成了路易斯酸促进的杂Diels-Alder反应。随后是一个新的立体中心，以及两个环，产量极高。事情开始变得有点困难，因为功能化环并不是特别容易。像这样的中等环通常具有独特的构象，其可以干扰立体选择性反应。戴维斯和威廉姆斯的方法正在使用 克莱森重组 传授一个更棘手的立体中心，但这是有问题的，因为他们首先必须产生具有正确的区域化学的烯醇化物。甲硅烷基化，然后酮的烯丙基化是非常有效的，并且微波辅助重排以合理的产率和博士得到所需产物。

完全合成仅需要几个步骤：使用由Williams组进行的Wittig反应的Anders-Gaßner改性，对伯羟基进行脱保护，氧化和烯化 。尽管这种烯化看起来并不特别具有创伤性，但反式 -乙酸乙烯酯部分似乎特别难以安装。

这是一个很好的全合成，展示了两个群体的研究，制造了一个非常顽固的分子。