Nakiterpiosin的全合成

陈

S. Gao，Q。Wang，C。Chen，J。Am。化学。SOC。 2009年，131，1410-1412。

DOI： 10.1021 / ja808110d

现在这是一个有趣的架构！像这样的类固醇（和皮质抑素）的构建通常可以包括像科里和伍德沃德这样的人们的名字。然而，对于这种特殊的天然产品，德州大学西南医学中心的Chuo Chen使用了广泛的令人印象深刻的反应。

Nakiterpiosin，确切地说是C-nor-D-homosteroid，实际上是从海洋海绵Terpios hoshinota中分离出来的。Nakiterpiosin提供了一种有趣的生物活性：针对小鼠P388白血病细胞的IC50为10 ng / mL。

全合成还伴随着红色编号位置的立体化学精制。

建设的关键当然是找到合适的二分点。它们主要位于环戊酮周围。

首先是左侧片段，其具有整洁的双环醚特征。呋喃基Diels-Alder是一个非常明显的想法。Werereb酰胺与异戊二烯格氏试剂的攻击使它们成为分子内Diels-Alder反应（IMDA）的前体， 相当整齐地产生关于环己烯的所需立体化学。当然，这是通过使用 Noyori还原安装的游离羟基来控制的 。

然而，该羟基实际上不在天然产物中，并且需要被溴化物置换以提供所需的功能。这通过形成磺酸盐和使用溴化锂来完成。所用的磺酸盐实际上是2-（氯磺酸盐）苯甲酸甲酯，特别是吸电子基团。这可能是确保倒置所必需的。

将焦点转向正确的片段，我对陈先生如何安装敏感的宝石 - 二氯化物印象深刻。这是通过简单地用氯气，碱和亚磷酸盐处理醛来完成的。

用于对应的锡烷的芳基溴的交换给出了Pd催化反应的偶联配偶体。没有给出筛选数据，但条件是相当标准的，导致掺入一氧化碳。

很好的反应，但仍有很多工作要做 - 并且有几个敏感的团体出现，这总是让化学变得棘手。照片 - 纳扎罗夫反应完成了环戊烷。反应的区域选择性由每一侧的阳离子稳定能力控制 - 苯环更好并且还希望保持芳香，因此反应导致漂亮的重排和一对立体中心的产生。需要碱来改善反应的立体选择性。“α-位”的去质子化使得天然的立体化学偏差以所需的方式显现。一种非常聪明的方法。

最后的反应特征是桥连环己烷环扩展成己内酯。回到IMDA中形成的环己烷，通过二羟基化（也防止反向DA化学）形成二醇。二醇被保护为丙酮化合物，对于大多数合成而言是惰性的。除去该保护基，然后用高价碘化物氧化，导致氧的插入和环扩展，产生双半缩醛。用路易斯酸介导的硅烷选择性还原较少受阻的双半缩醛，然后得到天然产物中存在的所需官能度。

只是一个辉煌的全合成！我喜欢读这篇论文！