Salinosporamide A（NPI-0052）的全合成

马切尔拉

T. Ling，VR Macherla，RR Manam，KA McArthur，BCM Potts，Org。快报。 2007年，9，2289年至2292年。

DOI： 10.1021 / ol0706051

这个目标肯定已经引起了人们的兴趣，如果行业决定成功的话，你当然知道它是一个有趣的目标！实际上，本文是圣地亚哥Nereus制药公司的一些人，他们显然对其20S蛋白酶体抑制活性感兴趣。虽然有几种合成的Salinosporamide A，但该组表示他们需要一种适合类似物生成的途径 - 显然β-内酯是非常有吸引力的化合物。

我感兴趣的反应很早就开始了，有一个有趣的辅助定向醛醇反应，关闭β-酮基恶唑烷酮，得到内酰胺。这种醛醇缩合反应的机制被认为是通过Seebach开发的“立体中心自我再生（SRS）原理”， 见本文所见。本文值得深入阅读！

有趣的是，整个合成中唯一的色谱法是纯化该起始原料。然后用Upjohn条件氧化烯丙基取代基 ，并且二醇裂解产生乳醇 - 很好地制备复杂的5,5,5单元如此快速。此时，到目标的路线相对透明，并且很好地实现了; 然而，他们表示该路线可以扩大规模。然而，一个主要问题是大量的氧化和还原步骤......

还值得一提：使用Ph ₃ PCl ₂氯化伯醇。试剂的稳定性如何？