JACS | 肽合成中硫代酰胺键的核糖体形成

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今天分享一篇发表在JACS上的文章“Ribosomal Formation of Thioamide Bonds in Polypeptide Synthesis”。通讯作者是东京大学的Hiroaki Suga教授。研究方向主要是生物有机化学。

课题组网站:

https://www.chem.s.u-tokyo.ac.jp/users/bioorg/English/member/Jimmy.html

众所周知,核糖体可以在延伸过程中在A(氨酰基)位点的Xacyl-tRNA上接受各种亲核试剂,其中X可以是氨基,N-烷基-氨基,羟基和硫醇基。然而,在延伸过程中,核糖体是否能够接受羧基以外的P(肽基)位点的亲电试剂,仍然是一个未解之谜。在这里,作者报道了在依赖mRNA的多肽合成中硫代酰胺键的核糖体形成本研究采用flexizyme制备了氨基(carbothio)-酰基-tRNA,用于表达新生肽链中含有硫代酰胺键的肽段。作者提供了有力的证据表明,在制备氨基(carbothio)-酰基-tRNA过程中,由于快速碳(S-to-O)交换而形成了硫代酰胺肽,但伴随有酰胺对应物。作者还以mRNA依赖的方式展示了线性和大环肽支架中硫酰胺和N-甲基硫酰胺键的核糖体形成,显示了其在多肽药物开发和多肽/蛋白质结构和功能研究中的应用潜力。




文章链接:

https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.9b11097

DOI: 10.1021/jacs.9b11097


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