Mosher Method(用于确定分子绝对构型)

  • A+

Mosher Method

(用于确定分子绝对构型)



概要

・Mosher试剂(α-Methoxy-α-(trifluoromethyl)phenylacetyl Chloride, MTPA-Cl)与二级醇或者α-三级胺缩合后形成MTPA酯/酰胺。然后通过读取形成的非对映异构体产物之间的NMR化学位移值的变化(Δδ)来确定化合物的绝对构型的方法。

1540953819106466.

该方法的最大的优势是可以用于解析很难析出单晶,或者析出的单晶很难通过X射线单晶衍射进行结构解析的化合物。


并且也可以通过非对映异构体的比来确定原化合物的ee。由于Mosher试剂含有氟,因此理论上也可以使用19F NMR来解析确定。但是需要注意的是,绝对构型的确定,用19F NMR,可信度比较低。


・在最初的报道中,绝对构型是通过β位的质子的归属决定的。之后又有一种改良法被报道,可以通过直到γ位以后的氢的归属来确定构型,提高了方法的可信度(柿沢・楠見 改良法)。


・立体位阻较大的化合物比较难确定(信赖度降低)。


・另一种使用o-甲基扁桃酸酯的方法(Trost法)也是被熟知的。


基本文献

  • Dale, J. A.; Mosher, H. S. J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 512. doi:10.1021/ja00783a034

  • Sullivan, G. R.; Dale, J. A.; Mosher, H. S. J. Org. Chem. 1973, 38, 2143. DOI: 10.1021/jo00952a006

  • Hoye, T. R.; Renner, M. K. J. Org. Chem. 1996, 61, 2056. DOI: 10.1021/jo952043h

  • Kakisawa-Kusumi Modification: Ohtani, I.; Kusumi, T.; Kashman, Y.; Kakisawa, H. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 4092. DOI: 10.1021/ja00011a006

  • Trost Modifictaion: Trost, B. M. et al. J. Org. Chem. 1986, 51, 2370. DOI: 10.1021/jo00362a036

  • Parker, D. Chem. Rev. 1991, 91, 1441. doi:10.1021/cr00007a009

  • Seco, J. M.: Quinoa, E.; Riguera, R. Chem. Rev. 2004, 104, 17. DOI: 10.1021/cr000665j

  • Hoye, T. R.; Jeffrey, C. S.; Shao, F. Nature Protocols 2007, 2, 2451. doi:10.1038/nprot.2007.354


weinxin
我的微信
关注我了解更多内容

发表评论

目前评论:0