天冬酰胺在糖基转移酶催化中的互变异构

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O-糖基化是一种对生命至关重要的翻译后蛋白质修饰，蛋白O-岩藻糖转移酶1（POFUT1）是参与这一过程的酶之一，它在表皮生长因子样结构域（EGF-LD）的特定序列背景下使苏氨酸或丝氨酸残基岩藻糖基化。

图片来源：ACS Catal.

与大多数转化糖基转移酶不同，POFUT1在活性部位缺少一个碱性残基，该残基在化学反应过程中可作为催化碱使EGF-LD受体的Thr/Ser残基去质子。

图片来源：ACS Catal.

近期，Universitat de Barcelona的Carme Rovira与University of Zaragoza的Ramón Hurtado-Guerrero合作，利用量子力学/分子力学（QM/MM）方法研究其晶体结构，通过突变实验和计算机模拟首次揭示了POFUT1的催化机理，POFUT1催化涉及质子穿梭于物种间保守的活性位点天冬酰胺，在这个过程中天冬酰胺发生互变异构。