核酸的使用为各种遗传病和传染病的治疗提供了广阔的医学前景。然而，如何通过低成本的合成载体实现有效的核酸递送仍然是当前的一大挑战。例如，短干扰RNA是于1998年被发现，其能精准下调特定致病蛋白的表达，然而该基因在FDA首次批准后，于2018年才进入临床。近日，法国国家科学研究中心Sebastien Ulrich课题组利用核酸（siRNA）自身来帮助形成其适配的载体，探索出一种模拟病毒行为的载体制备新策略，而非通过传统的反复试验来设计人工载体。以核酸作为模板，触发其自身载体的自组装，实现核酸递送载体的自制，这代表了一种新兴的，简单且通用的递送载体制备方法。然而，复杂的模板化自组装过程同时伴随着基因络合，目前研究人员对于其构效关系知之甚少。在本文中，作者报道了一系列精氨酸富足的动态共价聚合物的化学合成，通过改变精氨酸的数目和位置实现聚合物单体的多样化。我们使用了不同的基因模板，包括短基因（siRNA）和长基因（pDNA 和ctDNA），根据凝胶电泳实验和荧光置换测定实验评估了基因和各聚合物在盐水缓冲液中的络合情况。最终成功确认出一种具有六个精氨酸重复单元的多肽聚合物，该聚合物可以促进siRNA在活癌细胞中安全有效的递送。总之，本研究为解读核酸模板化聚合物形成的构效关系提供了非常有价值的信息，并将该初步发现扩展到更长的核酸模板化过程中。在本研究的结果将激发动态共价聚合物未来在核酸药物递送中的应用，比如短链siRNA，长链DNA和mRNA.