Conrad–Limpach反应

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在热催化或酸催化下,苯胺和β-酮酸酯缩合得到喹啉-4-酮的反应。此反应和Combes喹啉合成反应类似。

反应机理:

苯胺和酮缩合脱水得到席夫碱,异构化得到烯醇式,进行6π电子电环化形成六元环,脱去一分子乙醇得到产物。


反应实例


参考文献

1. Conrad, M.; Limpach, L. Ber. 1887, 20, 944. Max Conrad (1848-1920), born in Munich, Germany, was a professor of the University of Würzburg, where he collaborated with Leonhard Limpach (1852-1933) on the synthesis of quinoline derivatives.

2. Manske, R. F. Chem Rev. 1942, 30, 113–114. (Review).

3. Misani, F.; Bogert, M. T. J. Org. Chem. 1945, 10, 347–365

4. Reitsema, R. H. Chem. Rev. 1948, 43, 43–68. (Review).

5. Elderfield, R. C. In Chemistry of Heterocyclic Compounds, Elderfield, R. C., Wiley &Sons, New York, 1952, vol. 4, 31–36. (Review).

6. Jones, G. In Heterocyclic Compounds, Jones, G., ed.; Wiley & Sons, New York, 1977, Quinolines, Vol 32, 137–151. (Review).

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9. Curran, T. T. Conrad–Limpach Reaction. In Name Reactions in Heterocyclic Chemistry; Li, J. J., Ed.; Wiley: Hoboken, NJ, 2005, pp 398-406. (Review).

10. Chan, B. K.; Ciufolini, M. A. J. Org. Chem. 2008, 72, 8489-8495.

11. Lengyel, L.; Nagy, T. Z.; Sipos, G.; Jones, R.; Dormán, G.; Üerge, L.; Darvas, F. Tetrahedron Lett. 2012, 53, 738-743.


Max Conrad (1848-1920),生于德国慕尼黑,乌兹堡大学教授。在那里他和 Leonhard Limpach (1852-1933)合作进行喹啉衍生物的合成方面的研究。


编译自:Name Reactions (A Collection of Detailed Reaction Mechanisms), Jie Jack Li, Conrad–Limpach reaction,page 180-181.





Knorr改进法:

苯胺和β-酮酯反应时,有两个可能的反应位点:反应活性高的是酮羰基,另外一个活性较低的是酯基。最初Conrad和Limpach在1887年最先发现此反应的时候,反应是在室温下进行的,可以高产率的得到β-苯胺基丙烯酸酯中间体(动力学产物)。由此中间体最终会生成4-羟基喹啉。可是Ludwig Knorr却发现在较高温度下(大约140℃),苯胺会进攻β-酮酯的酯基生成热力学产物β-酮基酰胺中间体,由此则生成2-羟基喹啉。Knorr在1886年就报道的由β-酮基酰胺合成2-羟基喹啉的反应被称为Knorr喹啉合成反应,因此此反应的全称应该为Conrad-Limpach-Knorr反应。

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