2026 年是邻近标记技术相当热闹的一年：活体器官级标记、无赖氨酸标签、更小更快的连接酶——多个曾被视为"难以攻克"的问题都取得了阶段性突破。

一、STePTag：活体器官级邻近标记

中科院化学所团队 2026 年 6 月发表于《德国应用化学》。该技术将 TurboID 与 DHFR 融合，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送，并以 TMP 小分子开关控制活性，实现了小鼠肝脏分泌蛋白的 30 分钟原位生物素标记——共鉴定出 93 种生理条件下的分泌蛋白和 40 种急性肝损伤动态变化蛋白，且全程无需构建转基因动物。

对课题组的意义：邻近标记从"细胞培养皿"正式走向"活体器官"，LNP 递送 + 可控开关的组合方案值得借鉴。

二、REC 标签：强标记下仍可被抗体识别

TurboID 这类高活性连接酶在活化状态下，会把融合标签自身的赖氨酸也大量生物素化，导致抗标签抗体无法验证目标蛋白表达——即所谓"标签失明"。2026 年发表于《Scientific Reports》的 REC 标签给出了一条极简的解法：设计一段完全不含赖氨酸的短肽标签，TurboID 对其无从下手，因此在强标记条件下仍可作为"不变量"被免疫印迹与免疫染色清晰检测。这一设计还让研究者得以在邻近标记实验中同步研究基于赖氨酸的修饰（如泛素化、乙酰化）。

三、Ultra ID：19 kDa 的新一代连接酶

比 TurboID 更小、更快，对神经元、干细胞等敏感体系更友好。2026 年已应用于多个课题组的活细胞蛋白互作组绘制。更令人关注的是 Broad 研究所 4 月发表于《Scientific Reports》的工作：将 Ultra ID 与靶向细胞表面蛋白的纳米抗体偶联，催化安装生物素标签，标记效率相比单纯纳米抗体检测提升一个数量级，且在动物体内保持稳定。

四、标记对象从蛋白质走向核酸

• RNA-BioID / APEX-seq：邻近标记从蛋白质组延伸至 RNA，可在亚细胞水平绘制 RNA 分布图谱，2026 年已有多篇论文报道。

• CRISPR-dCas9-Turbo ID：2026 年 1 月《Nature Plants》报道将 dCas9 与 TurboID 融合，定向解析特定基因组位点的邻近蛋白组——邻近标记正式从"蛋白中心"走向"核酸中心"。

五、给课题组的三个提示

1. 构建载体时就把标签设计纳入考量——选择 REC 等无赖氨酸标签，比实验失败后再反复调试省时得多。

2. 敏感体系优先考虑更小、更温和的酶——Ultra ID 对神经与干细胞体系明显更友好。

3. 活体实验关注递送与开关——LNP + TMP 开关的 STePTag 路线提供了"无需转基因动物"的替代方案。

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