去对称化是不对称合成的一种重要策略，它通过反应位点选择，一步将前手性或内消旋化合物转变成手性化合物。去对称化策略在季碳手性中心和手性并环的构建上具有独特的优势。含前手性叔醇的烯烃去对称化官能团化反应可以一步构建多个手性中心尤其是手性叔醇和全碳季碳手性中心，这些结构普遍存在于天然产物和药物活性分子中。因此，发展含前手性叔醇的烯烃去对称化反应对于合成手性天然产物和药物活性分子具有重要意义。

近年来，镍催化烯烃的不对称官能团化反应取得了显著进展。在前期研究工作的基础上，南开大学周其林教授团队发展了镍催化1,6-二烯的去对称化环化/偶联反应，以高非对映选择性和对映选择性得到一系列含手性叔醇和全碳季碳中心的手性化合物。

作者使用手性配体BiOx（L*）的二价镍络合物为催化剂，在添加卟啉钴（CoPc）和锌粉的条件下，将1,6-二烯（1）进行环化，产生的中间体与烷基溴化物（2）进行偶联，得到含有烯丙基的手性二氢茚化合物（3），产物同时具有手性叔醇和全碳季碳手性中心。作者分别对1,6-二烯和烷基溴化物的适用范围进行了考察。结果表明，1,6-二烯底物中苯环上带有不同取代基，尤其是含有活泼氢的酚羟基和具有配位能力的氨基时，反应都能很好地进行（50‒75% yield, 15:1‒>20:1 dr, 81‒97% ee）。

烷基溴化物的适用范围研究表明含有不同官能团的溴化物都能以较高收率（60−81% yield），高对映选择性（88−97% ee）和优秀非对映选择性（>20:1 dr）得到目标产物。值得一提的是，当溴化物中含有烯烃官能团时，在反应中可以保留，不受影响。

他们还将反应应用到天然产物和药物分子的衍生化，以优秀的选择性得到目标产物。

在该研究工作中，周其林教授团队成功实现了镍催化1,6-二烯的去对称化双官能团化反应，为构建含有叔醇和全碳季碳的多手性中心化合物提供了一种高效、简便的方法。

论文信息：

Nickel-Catalyzed Desymmetric Reductive Cyclization/Coupling of 1,6-Dienes: An Enantioselective Approach to Chiral Tertiary Alcohol

Tian-Yuan Zhao, Li-Jun Xiao, Qi-Lin Zhou

文章的第一作者是南开大学博士生赵天元。

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202115702